Kajian Melanoma Zebrafish Mendedahkan Asal Misteri Kanker

Setelah mengikuti kelahiran sel neon tunggal dan merebak melalui badan ikan lut, para penyelidik di Boston Children's Hospital kini satu langkah lebih dekat untuk menjawab soalan yang telah lama membingungkan saintis: Mengapa tidak semua sel yang mempunyai kanser gen menjadi kanser? Dalam kajian mereka, yang menandakan pertama kali sel kanser telah divisualisasikan begitu awal dalam seumur hidupnya, penyelidik mendapat cukup dekat pada saat pengkhianatan sel yang sihat ke sisi gelap kanser untuk memikirkan apa yang sebenarnya mendorongnya ke tepi.

Isu yang membingungkan dalam penyelidikan kanser adalah hakikat bahawa saintis terus mencari sel-sel yang menyatakan gen kanser tetapi tidak pernah menjadi malignan. Apa yang dilakukan saintis adalah seperti "profiling selular," untuk bercakap: Mereka menggunakan penanda yang jelas - gen berkaitan kanser tertentu, aktif atau tidak - untuk meneka sama ada sel berpotensi berbahaya. Tetapi gen tersebut, seperti pakaian seseorang, tidak mencukupi untuk meramalkan nasib sel. Terdapat sesuatu yang lain - pencetus - yang menjadikan sel yang kelihatan agak berbahaya menjadi kanser bona fide.

Pencetusan itu adalah apa yang ditemui oleh pasukan. Ze'ev Ronai, Ph.D., seorang pakar kanser dan pengarah saintifik di Institut Penyelidikan Perubatan Sanford-Burnham di La Jolla, menyebutnya "pendahuluan yang penting dalam bidang", yang secara saintifiknya ahli saintifiknya berkata-kata "ini perjanjian besar-besaran."

Dalam satu kajian yang diterbitkan dalam jurnal Sains pada hari Khamis, pengarang utama Charles K. Kaufman, Ph.D. dan pasukannya mendedahkan bahawa untuk menjadi benar-benar kanser, sel-sel kanser kulit yang mereka ikuti di zebrafish memerlukan tiga perkara. Pasukan itu sudah mengetahui tentang dua yang pertama - satu mutasi dalam BRAF gen (yang juga terdapat dalam kanser kulit manusia) dan kehilangan penekan tumor gen p53 - tetapi apa yang disiasat oleh siasatan mereka adalah faktor ketiga, perubahan yang menyebabkan sel untuk kembali ke keadaan sel stem.

Dalam kes ini, ia adalah pengaktifan gen yang dipanggil Crestin, yang seolah-olah memberikan "sel stem" yang baru didorong oleh cahaya hijau untuk mendapatkan kanser penuh, mengaktifkan gen yang menyebabkannya berkembang. Rumpun sel yang berkembang ini adalah apa yang menjadi melanoma - tahi lalat kulit kanser. Sel-sel tetangga yang juga mempunyai mutasi BRAF dan p53 tetapi tidak pernah ditendang kembali ke keadaan sel stem tidak menjadi kanser.

Dengan mudah, gen yang sama yang mendapat diaktifkan selepas pasca-Crestin dalam tumor ikan adalah yang sama yang dihidupkan pada manusia. Ini penting kerana dua sebab. Ia bermakna pembentukan melanoma mungkin sama dalam ikan dan manusia, dan ia juga bermakna bahawa mungkin ada gen seperti Crest dalam tahi manusia yang dapat dilihat sebelum dapat mencetuskan lekukan kanker.

Kami telah dilatih untuk kecewa apabila kita mencari tahi lalat di badan kita. Adakah mereka kanser? Adakah mereka hanya tompok matahari? Setakat ini, sangat sukar untuk diberitahu. Kaufman menganggarkan bahawa hanya satu dari puluhan hingga ratusan juta sel dalam tahi lalat boleh menjadi kanser. Tetapi sekarang kita tahu sel-sel apa yang kelihatan seperti mereka akan menjadi buruk, mungkin menjadi lebih mudah untuk melihat mereka - dan berurusan dengan mereka - sebelum mereka mula memusnahkan malapetaka.