Apa yang menyebabkan Narcolepsy? Para saintis mengatakan ia adalah penyakit autoimun

Untuk anggaran 200,000 orang Amerika dengan narkolepsi, tidur adalah bahagian kehidupan yang tidak dapat diramalkan. Walaupun keadaan itu memberi kesan kepada orang lain, ia boleh melibatkan tidur yang tidak rata, lumpuh tidur, dan tidak sengaja tertidur di tengah-tengah aktiviti seperti bercakap atau memandu. Sekarang, penemuan baru bermakna para saintis adalah satu langkah yang lebih dekat untuk mewujudkan rawatan yang bahkan dapat menimbulkan ketidakpastian itu.

Tahun lepas, saintis mula mengesyaki narkolepsi adalah penyakit autoimun, dan pada hari Jumaat pasukan saintis Denmark membentangkan bukti lanjut bahawa ini adalah benar. Menulis di Komunikasi Alam, mereka mendedahkan bahawa sel CD8 T sitotoksik autoreaktif ditemui dalam darah pesakit narcolepsy. Ini adalah sel yang mengenali neuron dan menghasilkan hypocretin, yang mengawal keadaan bangun seseorang.

Sel T Autoreaktif dikenali untuk memacu autoimun dan menyumbang kepada disistulasi sistem imun, yang membawa kepada gangguan neurologi. Kewujudan sel-sel ini tidak menunjukkan bahawa mereka membunuh neuron, tetapi ia pasti menunjukkan bahawa mereka. Cytotoxic bermakna sel mampu membunuh sel lain - dan kebanyakan pesakit narcolepsy, neuron yang menghasilkan hipokretin telah musnah.

"Untuk membunuh sel-sel lain, sel-sel neuron yang menghasilkan hypocretin, CD4 dan sel T CD8 biasanya perlu bekerja bersama," kata penulis bersama dan profesor neurosains University of Copenhagen, Birgitte Rahbek Kronum, Ph.D.

Pada tahun 2018, saintis mendapati sel T CD4 autoreaktif dalam pesakit narcolepsy. Kronum mengatakan bahawa "ini benar-benar bukti pertama bahawa narcolepsi adalah, sebenarnya, penyakit autoimun," dan "kini kami telah menyediakan lebih banyak, bukti penting: bahawa sel T CD8 juga autoreaktif."

Yang penting, kajian ini khusus untuk hanya satu daripada dua jenis narkolepsi. Dalam jenis 1, bentuk yang paling biasa, orang kurang hipokretin dan menderita cataplexy, yang merupakan kehilangan semacam kawalan otot. Inilah yang kita bicarakan di sini. Dalam jenis 2, pesakit mengalami simptom narcoleptic yang sama tetapi tidak mengalami hypocretin.

Untuk kajian ini, 20 orang yang mempunyai narkolepsi jenis 1 dan 52 orang yang sihat menyumbangkan sampel darah untuk pasukan menganalisis Kronum. Setiap daripada 20 peserta narcolepsy mempunyai sel T CD8 autoreaktif dalam darah mereka.

Tetapi peliknya, mereka mendapati sel autoreaktif dalam peserta yang sihat juga. Perbezaan antara kedua-dua kumpulan tersebut, para saintis menjelaskan, adalah sel-sel autoreaktif dalam peserta yang sihat tidak diaktifkan. Komponen utama penyakit autoimun ialah autoimmunium terletak tidak aktif, jika tidak semua orang. Apa yang tidak diketahui saintis adalah bagaimana sel-sel ini dapat diaktifkan dan menyebabkan penyakit menjadi akar.

Apabila ia datang kepada narcolepsy, pakar masih tidak pasti apa yang terletak pada akar penyakit: Para saintis berhujah bahawa gabungan genetik dan sel autoreaktif mencetuskannya, dan tahap hipocretin kimia yang rendah didapati di badan hampir semua orang dengan narcolepsy. Walaupun beberapa rawatan disediakan, termasuk ubat-ubatan seperti modafinil dan antidepresan, pasukan di belakang kajian terbaru ini berharap penyelidikannya dapat membantu membuka jalan untuk rawatan yang lebih baik.

"Sekarang mungkin ada lebih banyak tumpuan untuk cuba merawat narcolepsy dengan ubat yang melemahkan sistem imun," Kronum meramalkan. "Ini sudah pun dicuba, kerana hipotesis bahawa ia adalah penyakit autoimun yang telah wujud selama bertahun-tahun. Tetapi sekarang kita tahu bahawa ia adalah sel T yang dipacu, kita boleh mula mensasarkan dan membuat rawatan imun lebih berkesan dan tepat."

Rawatan yang berkesan dan tepat boleh mengubah kehidupan orang yang hidup dengan narcolepsy, yang merupakan keadaan seumur hidup. Gejala boleh meningkatkan sebahagian dari masa ke masa tetapi, tanpa bantuan, tidak akan hilang sepenuhnya.

Abstrak:

Narcolepsy Type 1 (NT1) adalah gangguan tidur neurologi, yang dicirikan oleh kehilangan isyarat hypocretin / orexin di otak. Data genetik, epidemiologi dan eksperimen menyokong hipotesis bahawa NT1 adalah penyakit autoimun yang diselaraskan sel-T yang mensasarkan hipokretin yang menghasilkan neuron. Walaupun CD4 + sel T autoreaktif dikesan pada pesakit, sel-sel CD8 + T hanya diperiksa ke tahap yang kecil. Di sini kita mengesan sel-sel CD8 + T yang spesifik terhadap peptida berkaitan dengan narcolepsy yang disampaikan terutamanya oleh jenis HLA berkaitan NT1 dalam darah 20 pesakit dengan NT1 serta 52 kawalan yang sihat, menggunakan multimer peptida-MHC-I yang dilabelkan dengan kod bar DNA. Dalam kawalan yang sihat yang membawa penyakit ini-terdedah kepada alel HLA-DQB1 * 06: 02, kekerapan sel CD8 + T autoreaktif lebih rendah berbanding pesakit NT1 dan individu yang sihat HLA-DQB1 * 06: 02. Penemuan ini menunjukkan bahawa tahap reaktiviti CD8 + sel tertentu yang digabungkan dengan ekspresi HLA-DQB1 * 06: 02 adalah penting untuk pembangunan NT1.