Mengapa Marijuana Boleh Menjadi Kunci untuk Memerangi Krisis Opioid

Kanada kini berada di persimpangan dua fenomena sosial bersejarah dengan implikasi besar untuk kesihatan awam.

Pertama, setelah beberapa dekad menyekat akses awam kepada ganja, pada 17 Oktober, Kanada menjadi negara perindustrian utama pertama untuk melegakan sepenuhnya ganja untuk penggunaan ubat dan rekreasi.

Kedua, kita mendapati diri kita berada dalam keadaan krisis ketagihan opioid yang telah menyebabkan kematian ribuan orang Kanada, muda dan tua.

Lihat juga: Pengesahan Rumpai Kanada Bolehkah Usher dalam "Larangan 2.0," Amaran Pengkritik

Interaksi antara opioid dan ganja telah diterokai di peringkat klinikal dan farmakologi selama beberapa dekad. Tetapi potensi kanabis untuk memodulasi kesan ketagihan daripada ubat kelas opioid yang lebih sukar seperti heroin atau fentanyl baru mula diterokai.

Sebagai ahli neurosetik, saya telah menyiasat kedua-dua peranan sistem cannabinoid otak dalam pelbagai proses neurofisiologi termasuk skizofrenia, kebimbangan, kognisi, dan ingatan, dan mekanisme neurobiologi yang mendasari ketagihan opioid. Selama bertahun-tahun kami menganggap ini sebagai sebahagian besar pertanyaan siasatan.

Walau bagaimanapun, penyelidikan baru-baru ini mendapati bahawa juzuk spesifik dalam ganja mungkin mempunyai kesan yang sangat mendalam - tidak hanya memodulasi kesan adiktif opioid tetapi mungkin berfungsi sebagai rawatan untuk pergantungan dan pengeluaran opioid.

Di dalam Loji Rumit

Sejak awal 1960-an, kerumitan ganja telah diturunkan secara beransur-ansur. Cannabis kini diketahui mengandungi lebih daripada 100 "phytochemicals" yang berbeza, termasuk Δ-9-tetrahydrocannabinol (THC) dan cannabidiol (CBD).

Terdapat juga pelbagai kannabinoid lain, bersama-sama dengan pelbagai sebatian "terpene" yang tidak menentu, yang memberi ganja yang berbeda meremehkan aroma dan rasa yang berbeza.

Pada masa ini, profil farmakologi dan psikotropika kedua-dua THC dan CBD difahami dengan baik.Sebagai contoh, THC dianggap sebagai kimia psikoaktif utama dalam ganja, yang bertanggungjawab untuk kesan memabukkan dan sifat penghasil dan ganjaran. Sebaliknya, CBD telah ditunjukkan untuk mengatasi kesan sampingan psikoaktif THC.

Dari segi kesan fungsi mereka ke otak, kami telah menunjukkan dalam penyelidikan dengan tikus bahawa pendedahan remaja kepada THC dapat membawa kepada keadaan hiperaktif jangka panjang jalur dopamin otak. Ini penting untuk banyak gangguan psikiatri seperti skizofrenia dan juga sebahagiannya bertanggungjawab terhadap sifat-sifat ganjaran dan ketagihan opioid.

Penyelidikan pra-klinikal yang lain telah menunjukkan bahawa pendedahan remaja kepada THC dapat meningkatkan kepekaan terhadap sifat-sifat heroin dalam kehidupan kemudian.

Hebatnya, CBD mempunyai kesan yang bertentangan dengan dopamin. Sebagai contoh, kami telah menunjukkan bahawa CBD boleh menyekat pemekaan sistem dopamin otak sebagai tindak balas terhadap ubat seperti amphetamine.

Walaupun di dalam otak dewasa, kami dapat menunjukkan bahawa THC secara akut mengaktifkan dopamin, sama seperti ubat seperti morfin dan heroin, CBD menurunkan aktiviti dopamin.

Kisah ini menjadi lebih menarik apabila kita mempertimbangkan kesan isyarat cannabinoid dalam litar otak tertentu.

'Kappa' dan 'Mu' Receptors

Kerana THC sangat aktif menghidupkan dopamin, kecurigaan awal kami adalah bahawa mengaktifkan otak cannabinoid reseptor mungkin membuat opioid lebih ketagihan.

Walau bagaimanapun, seperti semua penyelidikan, cerita tidak pernah begitu jelas. Sebagai contoh, ketika kita masuk ke kawasan otak tertentu seperti korteks prefrontal atau amygdala, kita mendapati bahawa mengaktifkan sistem reseptor cannabinoid sebenarnya membuat opioid sangat "aversive" (kurang ketagihan) ketika diukur dalam model pemanah kami, sehingga mereka tidak menghasilkan kesan ganjaran.

Yang lebih menghairankan, apabila kita menggunakan ubat untuk menghalang reseptor cannabinoid, kesan ganjaran opioid yang banyak telah meningkat.

Ini bermakna bahawa reseptor cannabinoid di dalam litar otak ini bertindak seperti mekanisme gating - mengawal bagaimana otak menganggap kesan ganjaran opioid.

Kami kemudian dapat menentukan bahawa reseptor cannabinoid di litar otak ini sebenarnya mengawal isyarat kecanduan opioid melalui dua mekanisme reseptor yang berasingan di dalam otak. Reseptor "kappa" bertanggungjawab untuk membuat opioid sukar; reseptor "mu" membolehkan kannabinoid untuk membuat opioid lebih ketagihan.

Pendek kata, ubat-ubatan seperti THC, yang boleh mengaktifkan reseptor cannabinoid otak, sebenarnya boleh mengurangkan potensi kecanduan opioid-kelas ubat, terutamanya dalam litar otak yang berkaitan dengan ketagihan - dengan mengawal selia bagaimana proses ganjaran dan sifat adiktif opioid diproses.

Lihat juga: Stoned Lobsters Meningkatkan Perbahasan Menggunakan Marijuana untuk Membunuh Hewan Secara Etika

Sebaliknya, CBD telah ditunjukkan dengan kuat menghalang laluan dopamin otak dan mungkin mempunyai potensi penambahan kecanduan. Terdapat data yang menjanjikan dari kajian klinikal manusia yang menunjukkan bahawa CBD memang berfungsi sebagai rawatan yang menjanjikan untuk tingkah laku ketagihan yang berkaitan dengan opioid.

Ganja sebagai Rawatan Ketagihan?

Jelas, kedua-dua juzuk utama dalam kanabis, THC dan CBD boleh menghasilkan kesan yang dramatik berbeza di dalam otak, terutamanya dalam litar otak yang dikaitkan dengan ketagihan opioid.

Walau bagaimanapun, soalan-soalan penting masih harus dijawab. Kita perlu meningkatkan pemahaman kita dengan tepat bagaimana THC dan CBD menghasilkan kesannya.

Lebih penting lagi, terdapat keperluan mendesak untuk ujian klinikal fasa awal untuk meneroka jika dan bagaimana THC, CBD, atau mungkin gabungan kedua-duanya, mungkin berfungsi untuk mengurangkan kedua-dua kesan, kesan penghasilan yang bergantung kepada opioid. Dan sama ada mereka boleh membalikkan penyesuaian yang berkaitan dengan ketagihan yang berlaku di dalam otak semasa kitaran ganas ketagihan opioid, ketergantungan, pengeluaran, dan kambuh semula.

Artikel ini pada asalnya diterbitkan pada The Conversation oleh Steven Laviolette. Baca artikel asal di sini.