AIDS: Remisi ke-2 dalam Sejarah Reignites Harapan Doktor untuk Penyembuhan HIV

Minggu ini, para saintis di England mengisytiharkan "pesakit London" sebagai orang kedua yang pernah mengalami pengampunan HIV jangka panjang. Bagi 36.9 juta orang yang menderita HIV di seluruh dunia, berita itu adalah harapan yang cerah. Ia adalah momen penting dalam usaha untuk menyembuhkan HIV yang menimbulkan satu persoalan penting: boleh rawatan "pesakit London" juga membantu semua orang yang mempunyai HIV?

Hanya satu lagi orang yang mengalami remisi setelah menerima rawatan ini: "pesakit Berlin" yang melakukannya pada tahun 2008. Pesakit London adalah pengganti tunggalnya, walaupun pesakit "Dusseldorf" tidak lama lagi akan disahkan sebagai yang ketiga. Ketiga dikatakan berada dalam "pengampunan jangka panjang," bukan "sembuh" per se; sekarang, masih terlalu awal untuk diberitahu.

Ketiga-tiga pesakit ini menerima sumbangan tisu tulang sumsum dari penderma yang mempunyai mutasi genetik yang sangat spesifik yang dipanggil CCR5 delta 32. Mutasi itu menjadikannya tidak mungkin untuk virus HIV-1 untuk mengunci sel-sel imun, menjadikannya tahan.

Mutasi CCR5 adalah sama dengan eksperimen ahli sains Cina yang jahat He Jiankui, yang cuba untuk membuat kejutan HIV kepada anak perempuan kembar secara genetik. Walaupun eksperimen yang beretika secara beretika adalah di luar persoalan, mutasi CCR5 menonjolkan janji terapi gen untuk menyembuhkan sekurang-kurangnya satu ketegangan HIV.

"Terapi gen cuba meniru pesakit Berlin selama sepuluh tahun yang lalu tanpa kejayaan," kata Gero Hütter Ph.D., ahli hematologi yang mengetuai eksperimen pesakit Berlin. Songsang. "Bagaimanapun, teknik bertambah baik. Pesakit baru mungkin akan menolak pendekatan terapi gen lagi."

Apa yang Kita Ketahui Dari Berlin, London, dan Dusseldorf

Terapi gen mungkin salah satu jalan yang paling menjanjikan kepada penawar sebenar untuk HIV, Profesor Mikrobiologi Sekolah Perubatan USC Keck dan Paula Cannon, Ph.D., memberitahu Songsang. Walau bagaimanapun, silap mata ini memikirkan cara menggunakan gen CCR5 dengan selamat, secara etika, dan berkesan.

"Itu benar soalan enam juta dolar," kata Cannon Songsang. "Sudah tentu, sebagai ahli terapi gen, kami teruja melihat komponen penting dalam rawatan yang membawa kepada penawar ini dan melihat sama ada kita boleh menyusun semula mereka."

Apa yang kita lihat di kalangan pesakit London dan Berlin, kata Cannon, adalah hasil dari a dua langkah proses yang mengakibatkan pengurangan HIV. Kedua-duanya mempunyai HIV tetapi mereka juga mempunyai leukemia, kanser yang menjangkiti sel-sel sum-sum tulang - yang, menghasilkan sel imun. Kedua-duanya menjalani kemoterapi agresif yang bertujuan untuk membunuh sel kanser yang menjangkiti badan mereka. Ia mengambil banyak sel-sel imun yang dijangkiti HIV, tetapi ia juga menyembuhkan sistem imun mereka.

"Ubat-ubat tersebut juga beracun kepada sel-sel lain di dalam badan, dan terutama sel-sel stem sumsum tulang yang diperlukan untuk menghasilkan darah dan sel-sel imun baru untuk anda," jelas Cannon. "Masalah dengan kemoterapi pada dos yang anda berikan untuk kanser ini, pasti, ia akan menyembuhkan kanser anda, tetapi beberapa minggu kemudian anda akan mati kerana anda tidak akan mempunyai sistem imun yang berfungsi kerana ia sedang digodam."

Untuk menggantikan sel-sel tersebut, pesakit memerlukan penderma sumsum tulang yang merupakan perlawanan tisu. Walau bagaimanapun dalam kes ini penderma juga berlaku kepada mutasi CCR5. Oleh itu, apabila sel stem sum-sum tulang yang disumbangkan mula membina semula sistem kekebalan pesakit pesakit, sel-sel baru membawa mutasi CCR5. Oleh itu, mereka tidak boleh menjadi tuan rumah virus HIV - dan sebagai akibatnya, tahap virus dalam sistem mereka menjunam.

Tahap HIV mereka tidak jatuh ke sifar, tetapi mereka berkurangan dengan ketara bagi pesakit untuk berhenti mengambil ubat terapi antiretroviral yang pesakit HIV perlu mengambil setiap hari untuk mengawal jangkitan.

Hütter mengatakan bahawa pesakit-pesakit ini menunjukkan kepada kami bahawa mutasi CCR5 benar-benar berfungsi untuk memerangi HIV. "Saya sangat gembira kerana ia bekerja dengan baik," katanya kepada pesakit London. "Saya fikir pesakit kedua sekurang-kurangnya sama pentingnya dengan yang pertama kerana ia mengesahkan idea utama CCR5 menarik diri dalam pesakit HIV."

Masalahnya ialah bahawa sistem kekebalan tubuh dengan kemoterapi jauh dari kemungkinan untuk ubat HIV berasaskan terapi gen. Untuk satu perkara, pemindahan sumsum tulang adalah prosedur kecemasan.Apa yang perlu difikirkan oleh para saintis ialah sama ada mereka hanya boleh memperkenalkan sel-sel yang direka secara genetik dengan mutasi CCR5 ke dalam badan pesakit atau sama ada mereka mesti memusnahkan sel imun yang dijangkiti HIV terlebih dahulu.

Jika sekadar memperkenalkan gen akan melakukan silap, teknik pengeditan genom seperti CRISPR menjadikannya pilihan yang kuat. Tetapi jika gangguan sistem imun yang agresif diperlukan, ia mungkin menghentikan terapi ini dalam treknya.

"Jika ternyata bahawa menjadikan sel seseorang CCR5-negatif sahaja tidak mencukupi maka itu masalah," kata Cannon. "Memberi orang ubat yang menyerang sel-sel imun, terutama pada tahap yang mendapat paten kanser ini adalah sesuatu yang berbahaya untuk dilakukan, itu tidak wajar kerana seseorang mempunyai HIV."

Bagaimana Kelayakan adalah Penyembuhan Terapi Gen untuk HIV?

Sama ada terapi gen boleh membawa kepada penawar berskala untuk HIV akan sangat bergantung kepada sama ada kemusnahan sistem imun adalah perlu untuk bekerja.

Tetapi walaupun ternyata perlu, Cannon mengatakan bahawa terapi gen masih boleh menjadi cara yang berkesan untuk menguruskan jangkitan HIV.

"Terdapat ujian klinikal berterusan di mana sel-sel pesakit sendiri diambil, menjadikan CCR5 negatif dan kemudian muncul semula," katanya. "Jika pesakit dapat menyembuhkan diri sendiri, atau dapat mengawal virus, anda mungkin mendapatkan keadaan di mana mereka tidak sepenuhnya sembuh dari HIV tetapi sistem imunisasi CCR5 mereka yang baru direkayasa dapat menahan semua."

Yang penting, terdapat ubat-ubatan itu sudah membantu pesakit mengawal HIV mereka dengan cara ini. Ubat retroviral yang dinyatakan di atas membantu mengawal jangkitan, dan mereka yang berisiko untuk HIV boleh mengambil dos harian, pencegahan dadah. Teknik ini dipanggil profilaksis pra-pendedahan (PrEP) dan boleh mengurangkan risiko pengambilan HIV seksual sebanyak 90 peratus. Di Amerika Syarikat, ada cadangan kesihatan awam untuk mendapatkan ubat-ubatan ini kepada orang-orang yang berisiko, dan dengan cara itu, hentikan tersebar daripada virus itu.

Cannon menambah bahawa pendekatan terapi gen yang berjaya mungkin mengurangkan keperluan untuk dos harian ubat untuk pesakit HIV - bukan faktor yang tidak penting, mengingat banyak pesakit HIV sudah menghadapi stigma dan diskriminasi kerana keadaan mereka.

Tetapi menghentikan penyebaran atau mengawal keadaan adalah berbeza dari sebenarnya mencari penawar yang berkekalan. Mungkin apa yang ketiga-tiga perkara ini benar-benar boleh dilakukan adalah usaha menghidupkan semula untuk menjawab soalan-soalan penting mengenai kemusnahan sel imun yang akan menentukan sama ada CCR5 benar-benar menyembuhkan. Hütter dan Cannon kedua-duanya seolah-olah percaya bahawa ini mungkin.

"Kita boleh lakukan lebih baik," kata Cannon. "Kami memahami bahawa ada sebab untuk menjadi sasaran dan bercita-cita untuk rawatan ini. Apabila kita mendapatnya - dan kita akan kerana kita manusia, dan kita bijak dan boleh memikirkan sesuatu - saya fikir ini akan menjadi satu kemungkinan menarik bagi ramai orang."