Berapa Tinggi Adakah Toleransi Kesakitan Anda? Mengapa Beberapa Orang Lebih Teruk Daripada Orang Lain

Sesiapa yang berumur di tahun 1990 mengingati perkara ini Rakan-rakan episod di mana Phoebe dan Rachel berinteraksi untuk mendapatkan tatu. Isyarat spoiler: Rachel mendapat tatu dan Phoebe berakhir dengan titik dakwat hitam kerana dia tidak dapat mengambil kesakitan. Aliran cerita sitkom ini lucu, tetapi ia juga menggambarkan persoalan yang saya dan ramai orang lain dalam bidang "genetik kesakitan" cuba menjawab. Apa itu Rachel yang membuatnya berbeza dari Phoebe? Dan, yang lebih penting, bolehkah kita memanfaatkan perbezaan ini untuk membantu "Phoebes" dunia menderita kurang dengan membuat mereka lebih seperti "Rachel"?

Lihat juga: Kenapa Ia Teruk untuk Dapatkan Hit dalam Bola? Evolusi dan Saraf Boleh Menjelaskan

Rasa sakit adalah satu-satunya gejala yang paling biasa dilaporkan ketika mencari rawatan perubatan. Di bawah keadaan biasa, isyarat sakit kecederaan, dan tindak balas semulajadi adalah untuk melindungi diri kita sehingga kita telah pulih dan rasa sakit semakin berkurangan. Malangnya, orang berbeza bukan hanya dengan keupayaan mereka untuk mengesan, mentolerir, dan bertindak balas terhadap sakit tetapi juga bagaimana mereka melaporkannya dan bagaimana mereka bertindak balas terhadap pelbagai rawatan. Ini menjadikannya sukar untuk mengetahui bagaimana untuk merawat pesakit dengan berkesan. Jadi, mengapa tidak kesakitan yang sama dalam semua orang?

Perbezaan individu dalam hasil kesihatan sering disebabkan oleh interaksi kompleks faktor psikososial, alam sekitar, dan genetik. Walaupun sakit tidak boleh didaftarkan sebagai penyakit tradisional seperti penyakit jantung atau diabetes, konstelasi faktor yang sama sedang bermain. Pengalaman yang menyakitkan sepanjang hidup kita berlaku terhadap latar belakang gen yang menjadikan kita lebih sensitif terhadap rasa sakit. Tetapi keadaan mental dan fizikal kita, pengalaman terdahulu - menyakitkan, traumatik - dan alam sekitar dapat memodulasi tanggapan kita.

Sekiranya kita lebih memahami apa yang membuatkan orang lebih peka terhadap kesakitan dalam semua keadaan, maka kita lebih dekat untuk mengurangkan penderitaan manusia dengan mengembangkan rawatan kesakitan yang disasarkan dengan risiko yang lebih rendah untuk penyalahgunaan, toleransi, dan penyalahgunaan yang lebih rendah daripada rawatan semasa. Pada akhirnya, ini bermakna mengetahui siapa yang akan mengalami kesakitan yang lebih atau memerlukan lebih banyak ubat membunuh rasa sakit, dan kemudian dapat mengatasi kesakitan dengan berkesan sehingga pesakit lebih selesa dan memiliki pemulihan yang lebih cepat.

Tidak Semua Gen Kesakitan Adakah Sama

Dengan penjujukan genom manusia, kita tahu banyak tentang bilangan dan lokasi gen yang membentuk kod DNA kita. Berjuta-juta variasi kecil dalam gen tersebut juga telah dikenal pasti, beberapa yang mempunyai kesan yang diketahui dan beberapa yang tidak.

Variasi ini boleh datang dalam beberapa bentuk, tetapi variasi yang paling biasa adalah polimorfisme nukleotida tunggal - SNP, disebut "snip" - mewakili satu perbezaan dalam unit individu yang membentuk DNA.

Terdapat kira-kira 10 juta SNP yang diketahui dalam genom manusia; kombinasi SNP individu adalah kod DNA peribadi dan membezakannya daripada orang lain. Apabila SNP adalah biasa, ia dirujuk sebagai varian; apabila SNP jarang ditemui, didapati kurang dari satu peratus daripada penduduk, maka ia dipanggil mutasi. Bukti yang berkembang pesat membabitkan berpuluh-puluh gen dan varian dalam menentukan kepekaan kesakitan kita, seberapa baik analgesik - seperti opioid - mengurangkan kesakitan kita dan juga risiko kita untuk mengalami kesakitan kronik.

Satu Sejarah Toleransi Kesakitan

Kajian pertama mengenai "genetik kesakitan" adalah keluarga dengan keadaan yang sangat jarang ditemui oleh ketiadaan kesakitan. Laporan pertama ketidakpastian kongenital terhadap rasa sakit menggambarkan "analgesia tulen" dalam pelaku yang bekerja dalam pertunjukan perjalanan sebagai "The Pincushion Manusia." Pada tahun 1960-an, ada laporan mengenai keluarga yang berkaitan dengan genetik dengan anak-anak yang toleran rasa sakit.

Pada masa itu, teknologi ini tidak wujud untuk menentukan punca gangguan ini, tetapi dari keluarga-keluarga yang jarang ini, kita tahu bahawa CIP - kini dikenali dengan nama-nama yang dinamakan seperti penyakit-penyakit yang berkaitan dengan Channelopathy kepada sakit dan Keturunan Keturunan dan Autonomi Neuropati - adalah hasilnya mutasi atau penghapusan tertentu dalam gen tunggal yang diperlukan untuk menghantar isyarat rasa sakit.

Penyebab yang paling biasa adalah salah satu daripada sebilangan kecil SNP dalam SCN9A, sebuah gen yang menyusun saluran protein yang diperlukan untuk menghantar isyarat rasa sakit. Keadaan ini jarang terjadi; hanya segelintir kes yang telah didokumentasikan di Amerika Syarikat. Walaupun ia mungkin kelihatan seperti rahmat untuk hidup tanpa kesedihan, keluarga-keluarga ini mestilah sentiasa berjaga-jaga untuk kecederaan teruk atau penyakit maut. Lazimnya, kanak-kanak jatuh dan menangis, tetapi, dalam kes ini, tidak ada rasa sakit untuk membezakan antara lutut yang dikikis dan lutut patah. Ketidaksuburan kesakitan bermakna tiada kesakitan dada yang menandakan serangan jantung dan tiada sakit perut kanan bawah yang membayangkan pada appendicitis, jadi ini boleh membunuh sebelum sesiapa tahu ada sesuatu yang salah.

Supersensitivity to Pain

Variasi dalam SCN9A bukan sahaja menyebabkan ketidakpastian kesakitan tetapi juga telah ditunjukkan untuk mencetuskan dua keadaan yang teruk yang dicirikan oleh kesakitan yang melampau: erythmalmalia utama dan gangguan kesakitan paroxysmal yang melampau. Dalam kes ini, mutasi dalam SCN9A menyebabkan lebih banyak isyarat rasa sakit daripada biasa.

Jenis-jenis keadaan sakit ternakan ini sangat jarang berlaku dan, boleh dikatakan, kajian-kajian mengenai variasi genetik yang mendalam ini menunjukkan sedikit variasi halus yang boleh menyumbang kepada perbezaan individu dalam populasi normal.

Walau bagaimanapun, dengan penerimaan awam yang semakin meningkat mengenai ubat-ubatan berasaskan genom dan memerlukan strategi penjagaan kesihatan yang lebih tepat, para penyelidik menerjemahkan penemuan ini ke dalam protokol rawatan kesakitan yang sesuai dengan gen pesakit.

Adakah Variasi Genetik Mempengaruhi Kesakitan dalam Setiap Orang?

Kami tahu beberapa gen utama yang mempengaruhi persepsi rasa sakit, dan gen baru dikenal pasti sepanjang masa.

Gen SCN9A adalah pemain utama dalam mengawal tindak balas badan terhadap sakit dengan mengaktifkan atau membubarkan saluran natrium. Tetapi sama ada ia menguatkan atau meredakan kesakitan bergantung kepada mutasi seseorang membawa.

Anggaran menunjukkan bahawa sehingga 60 peratus daripada variabiliti kesakitan adalah hasil dari warisan - iaitu faktor genetik. Secara ringkasnya, ini bermakna kepekaan rasa sakit berjalan dalam keluarga melalui warisan genetik biasa, seperti ketinggian, warna rambut, atau nada kulit.

Ternyata SCN9A juga memainkan peranan dalam kesakitan pada populasi biasa. SNP yang agak lebih biasa dalam SCN9A, yang dipanggil 3312G> T, yang berlaku dalam lima peratus penduduk, telah ditunjukkan untuk menentukan kepekaan terhadap kesakitan selepas operasi dan berapa banyak ubat opioid diperlukan untuk mengawalnya. SNP yang lain dalam gen SCN9A menyebabkan kepekaan yang lebih tinggi bagi mereka yang mengalami kesakitan yang disebabkan oleh osteoarthritis, pembedahan pembuangan cakera lumbar, anggota paru-paru amputee, dan pankreatitis.

Painkiller Baru Daripada Makhluk Laut

Secara terapeutik, kami menggunakan anestetik tempatan, termasuk lidocaine, untuk merawat kesakitan dengan mendorong saluran jangka pendek saluran untuk menghentikan penularan sakit. Ubat-ubatan ini telah digunakan secara berterusan untuk selamat dan berkesan menghalang kesakitan selama lebih daripada satu abad.

Menariknya, penyelidik menilai tetrodotoxin, neurotoksin kuat yang dihasilkan oleh makhluk laut seperti puferfish dan gurita, yang berfungsi dengan menyekat penghantaran isyarat sakit, sebagai ubat penahan sakit yang berpotensi. Mereka telah menunjukkan keberkesanan awal dalam merawat sakit kanser dan migrain. Ubat-ubatan dan toksin ini mendorong keadaan yang sama yang terdapat pada mereka yang tidak sensitif kepada kesakitan.

Lihat juga: Apa yang Really Happens to Your Body Apabila Anda Dapatkan Akupunktur

Sekiranya terdapat satu lapisan perak untuk krisis opioid, adalah kesedaran bahawa kita memerlukan alat yang lebih tepat untuk merawat kesakitan - yang merawat kesakitan pada sumber dan datang dengan kesan sampingan dan risiko yang lebih sedikit. Dengan memahami sumbangan genetik terhadap kepekaan kesakitan, kecenderungan terhadap kesakitan kronik, dan juga tindak balas analgesik, kita kemudian dapat merancang rawatan yang menangani "mengapa" kesakitan dan bukan hanya "di mana." Kami mula merancang strategi pengurusan kesakitan ketepatan sudah, dan manfaat kepada manusia hanya akan meningkat seperti yang kita ketahui lebih lanjut tentang mengapa kesakitan berbeza di kalangan orang.

Artikel ini pada asalnya diterbitkan pada The Conversation oleh Erin Young. Baca artikel asal di sini.